流感病毒性治療
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流感是一種對人類危害極大的傳染病。除了會嚴重影響人的工作、生活外,還會引發多種嚴重的併發症,威脅到患者的生命。然而,在人類認識流感的很長一段時間內卻一直沒有可以安全有效抑制流感病毒的治療藥物。
傳統上,對流感的治療基本上都是採用針對症狀的治療藥物。普通感冒藥是由多種成分混合而成,每一種成分針對某一症狀。例如用緩解鼻黏膜充血藥物以緩解鼻塞,用阿斯匹林或含阿斯匹林藥物以鎮痛等。但是這些藥物只起到緩解症狀,減輕患者痛苦的作用,對於流感病毒並無殺滅或抑制作用,並不能在根本上治療流感。
有不少流感患者希望通過抗生素治療達到治癒效果。事實上抗生素對流感病毒毫無作用,抗生素只能起到殺滅或抑制細菌等微生物的作用,而病毒是一種含DNA的蛋白質結構,其結構與細菌有着本質的區別,抗生素對由病毒感染而引發的流感起不到治療作用。而且,盲目地濫用抗生素還會使人體產生耐藥,從而造成嚴重的公共健康問題。
流感只有通過抗病毒藥物才能得到有效的治療。目前在我國使用的抗病毒類化學藥物有金剛烷胺和金剛乙胺兩種。金剛烷胺類藥物可以抑制甲型流感病毒,阻止病毒進入細胞內,並能改變血凝素構形,從而抑制病毒裝配。雖然金剛烷胺類藥可以有針對性地治療流感,但是此類藥物只對甲型流感病毒有效,而且副作用也非常明顯。服用者可產生明顯的神經質、焦慮、幻覺、噁心及心率紊亂等多系統毒性反應。所以,金剛烷胺類藥物並未被廣泛接受。
進入20世紀90年代後期,隨着醫藥界對病毒認識的加深和分子醫藥技術的發展,神經氨酸酶抑制劑的研製成功爲抗流感病毒藥物的發展開拓了一個新的領域。神經氨酸酶是流感病毒的兩種主要表面蛋白之一,它可以促進新病毒顆粒從宿主細胞表面釋放,對病毒的擴散和複製具有關鍵性作用。神經氨酸酶的作用部位是甲型和乙型流感病毒的高度保守區,不隨病毒的變異而輕易改變,因此成爲開發抗病毒藥物的理想靶位。神經氨酸酶抑制劑可以阻斷神經氨酸酶的活性,改變病毒的正常凝聚和釋放功能,從而阻止了病毒感染的擴散,達到治療流感的目的。而且神經氨酸酶抑制劑僅作用於流感病毒,對宿主細胞、其他病毒和細菌則很少或無作用。
由瑞士豪夫邁·羅氏開發的奧斯他韋(Oesltamivir,商品名:達菲)是目前惟一的口服劑型的神經氨酸酶抑制劑。能有效治療和預防甲型和乙型流感,對成人和兒童均有效。主要適用於病程不超過2天的流感病人的治療。臨牀實驗表明,達菲可有效減輕流感症狀和縮短症狀持續時間,顯著降低病毒滴度,並能減少如肺炎、中耳炎等流感併發症的發生。達菲的不良反應發生率低,可有噁心,嘔吐等消化道反應。頭暈、失眠、乏力等服藥後症狀在試驗組與安慰劑組的發生率無差異。同金剛烷胺類藥相比,奧斯他韋在療效(對甲型和乙型流感病毒均有效)、不良反應和耐藥性方面都具有顯著的優勢。
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