世衛迴應新冠口服藥終結疫情具體情況

世衛迴應新冠口服藥終結疫情具體情況,研發新冠口服藥的目的不是爲了預防感染，所以它並不會像新冠疫苗那樣幫助阻斷社區傳播。世衛迴應新冠口服藥終結疫情具體情況.

世衛迴應新冠口服藥終結疫情具體情況1

繼全球首款新冠口服藥Molnupiravir在英宣佈上市一天後，輝瑞公司再傳重磅消息，他們研製的新冠口服藥物Paxlovid的臨牀試驗“效果驚人”，高危患者的住院及死亡風險下降89%，許多業內人士直言：“隨着新冠口服藥的到來，新冠世界大流行的局面有望被終結。”

輝瑞新冠口服藥療效如何“驚人”？

任何一款藥物上市之前，都要經過嚴格的臨牀試驗，而新冠口服藥的Paxlovid的II/III期中期臨牀試驗結果讓人眼前一亮。

這項名爲EPIC-HR的研究分別對3天內及5天內出現新冠相關症狀的患者使用名爲Paxlovid的複方製劑（由抑制病毒的PF-07321332及維持給藥濃度的利托那韋組成）最終結果如下：

●3天內出現新冠相關症狀的患者

與安慰劑組（對照組）相比，使用Paxlovid的患者因新冠住院率及其死亡風險下降了89%，使用Paxlovid後的28天內住院率僅爲0.8%（3/389），而未使用Paxlovid的對照組中28天的住院率爲7%（27/385），並且27人中有7人死亡，整個實驗的p值小於0.0001，具有統計學差異。

●5天內出現新冠相關症狀的患者

與安慰劑組（對照組）相比，使用Paxlovid的患者因新冠住院率及其死亡風險下降了85%，使用Paxlovid後的28天內住院率僅爲1%（6/607），而未使用Paxlovid的對照組中28天的住院率爲6.7%（41/612），並且41人中有10人死亡，整個實驗的p值小於0.0001，具有統計學差異。

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輝瑞和默克的藥物區別在哪裏？

在輝瑞口服藥出來前，我們曾分析過默克公佈的口服藥Molnupiravir，其臨牀試驗數據顯示患者住院或死亡風險降低約50%，詳見文章：較真丨終結疫情出現曙光？口服抗病毒藥物臨牀試驗成功，可以替代疫苗嗎？這兩個藥物的區別在哪裏呢？

從最基本的打擊目標來看，兩個藥是類似的——Paxlovid與Molnupiravir都是通過抑制新冠病毒複製來起治療作用，但在具體的抑制方法與靶點上不同。如前文所述，Paxlovid是通過抑制3C樣蛋白酶，讓新冠拿不到複製增殖必需的非結構蛋白。Molnupiravir則是直接針對病毒複製RNA基因組這個步驟，使病毒中引入錯誤的鹼基，基因組接連出錯後，病毒也無法存活。

簡言之，Paxlovid是讓病毒沒法獲得複製增殖需要的工具，複製不了；Molnupiravir是讓病毒複製不斷出錯，突變致死。

兩個藥的臨牀試驗設計也有相似性。但從結果看，Paxlovid降低住院死亡風險高達89%，而Molnupiravir爲50%，好像差距很大，但這種比較不可取。

比較兩個不同的臨牀試驗結果需要謹慎，特別是在對兩個臨牀試驗的細節都知之甚少的情況下。Molnupiravir的試驗裏，安慰劑組重症死亡比例達到了14%，輝瑞的是7%左右，這可能意味着兩個藥的.入組人員情況差異很大。能在感染早期使用、有效降低住院死亡風險的新冠抗病毒藥，都是非常好的，也是現在急缺的，所以兩個藥的結果都很好。

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看到輝瑞新冠特效藥的初步結果以後，有朋友問王浩然，研發中的新冠中和抗體還有沒有必要繼續嗎？王浩然的意見是，有輝瑞和默克的珠玉在前，類似機制的口服抗病毒藥物以及新冠中和抗體，其實都可以暫停了。

實際上，一場關於新冠口服藥的研發競賽一直在低調進行，在其大放異彩之前並未引起人們的關注。今年4月，英國政府成立了一個“抗病毒任務組”，目標是今年至少開發出兩種抗病毒藥物，人們新冠檢測呈陽性之後，可以在家裏服用。

同時，美國政府也已投資30億美元，以加快發現、開發和製造抗新冠病毒的藥物。這項名爲“大流行抗病毒計劃”的項目，還打算爲其他有可能引發大流行的病毒研發抗病毒藥物。

至少包括美國生物技術公司Enanta和Pardes Biosciences、日本的鹽野義公司以及諾華製藥均表示，它們正在開發針對新冠病毒的口服抗病毒藥物，但它進展遠遠落後於製藥巨頭默克和輝瑞。

FDA此前批准了一些專門對付新冠病毒的藥物，主要是三款新冠中和抗體。去年，特朗普感染新冠病毒在沃爾特·裏德軍事醫療中心接受治療時，其治療方案便是再生元公司的中和抗體。這些中和抗體在早期新冠患者中效果良好，在試驗中能將住院或死亡的風險降低70%左右，該數據好於莫努匹韋。

但是，接受中和抗體治療需要靜脈注射，限制其大規模使用的更主要原因是價格非常昂貴。王浩然粗略估算，一劑中和抗體劑量平均在1000微克左右，特朗普打了8克，也就是8000微克，他早期使用新冠中和抗體治療的成本可能高達上30萬美元以上。現在因爲量產，中和抗體平均每劑價格降到約2000美元左右。

相比之下，口服藥價格要便宜得多。有醫藥財經類媒體寫道，莫努匹韋每個療程定價約爲705美元，雖然與其他小分子藥物相比，這個價格並不便宜，隨着未來仿製藥大範圍鋪開，這款藥物的降價空間還很大。

中和抗體還有一個劣勢，因其針對的是病毒的S蛋白突變，很可能很快出現耐藥性，或在抗體使用劑量不夠的情況下，誘發出由藥物選擇出的新的抗性突變株。相比之下，兩款新冠口服藥則有明顯優勢，就是更廣譜且不懼變異病毒。因爲病毒主蛋白酶的進化非常保守，突變的概率要比外面的棘突S蛋白小得多，所以作用於病毒蛋白酶的Paxlovid並不在乎病毒如何突變；而莫努匹韋作用在新冠病毒基因的複製過程中，S蛋白的突變點位變異也並不會對其產生影響。

默克在一份聲明中表示，預計到今年年底將生產1000萬個莫努匹韋療程，2022年將至少生產2000萬個療程。此外，默克已與印度仿製藥製造商簽訂了莫努匹韋的非獨家自願許可協議，以加快在100多個低收入和中等收入國家的可及性。

美國將於11月30日舉行會議，審查莫努匹韋的安全性和有效性數據，並投票決定是否授權其上市，一旦獲批，美國政府已經以大約12億美元的價格預先購買了170萬個療程的莫努匹韋，相當於每個療程大約700美元。此外，與默克達成購買該藥物協議的國家至少包括澳大利亞、新加坡和韓國。